帕金森病（PD）是一種廣泛流行的神經(jīng)退行性疾病，因此需要強(qiáng)有力的生物標(biāo)志物來診斷和治療。由于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)對功能具有重要影響，研究團(tuán)隊進(jìn)行了一項實驗，旨在通過全局原位分析蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化，深入了解帕金森病的病理生理學(xué)，并為結(jié)構(gòu)疾病生物標(biāo)志物的新概念提供信息。
利用LiP-MS技術(shù)系統(tǒng)性鑒定結(jié)構(gòu)變異標(biāo)志物,并通過多角度驗證候選標(biāo)志物的臨床意義。研究通過考慮多重變量的影響,并與已知生物標(biāo)志物比較,提出一種新的結(jié)構(gòu)型生物標(biāo)志物概念。
基于LiP-MS技術(shù)，該研究團(tuán)隊成功鑒定了76種在帕金森病患者腦脊液（CSF）中存在結(jié)構(gòu)改變的蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)在帕金森病（PD）的錯誤調(diào)節(jié)過程中顯著富集，并且一些蛋白質(zhì)在PD患者的腦樣本中也顯示出結(jié)構(gòu)變化。通過分析CSF蛋白的結(jié)構(gòu)信息，該研究團(tuán)隊能夠更準(zhǔn)確地區(qū)分健康參與者和PD患者，并提高標(biāo)志性PD蛋白α-突觸核蛋白的CSF測量的辨別性能。
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