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乳酸化修飾組學(xué)揭示心力衰竭新機制及潛在治療靶點

發(fā)表時間:2023-07-13

研究背景

α-肌球蛋白重鏈(α-MHC)與肌聯(lián)蛋白(Titin)的肌節(jié)相互作用對心臟結(jié)構(gòu)和收縮至關(guān)重要。然而,在正常和衰竭的心臟中,調(diào)節(jié)這種相互作用的機制仍然未知。乳酸是心臟的重要能量基質(zhì)。乳酸是心臟的重要能量來源,在心臟肥大、損傷和心力衰竭中發(fā)揮重要作用。但乳酸在心肌細(xì)胞中的生理和病理作用還知之甚少。

研究策略

乳酸化-研究策略.png

研究結(jié)論

該研究發(fā)現(xiàn)心衰心臟組織中乳酸水平存在顯著降低,進(jìn)一步導(dǎo)致α-MHC K1897乳酸化修飾水平和α-MHCTitin之間的相互作用顯著降低,易導(dǎo)致心力衰竭。此外,NALAMCT4抑制劑可以上調(diào)α-MHC K1897乳酸化水平,緩解心力衰竭,該發(fā)現(xiàn)為心力衰竭的新型治療策略提供了研究思路。

乳酸化-研究結(jié)論.png


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