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一文解鎖單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)實時進(jìn)展,get√生命科學(xué)新風(fēng)向

在當(dāng)今科學(xué)領(lǐng)域中,單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)以其突破性的能力和廣泛應(yīng)用性而備受關(guān)注。它的出現(xiàn)為我們提供了一扇通向微觀世界的大門,讓我們能夠深入探索細(xì)胞內(nèi)部的奧秘。2024年,這項技術(shù)取得了令人矚目的進(jìn)展,為解析腫瘤微環(huán)境、揭示疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制、構(gòu)建器官細(xì)胞圖譜、探索生物發(fā)育過程以及研究治療響應(yīng)機(jī)制提供了新的突破口。

本文將回顧單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)在過去幾年的發(fā)展歷程,并展望其在2024年的最新進(jìn)展。讓我們一起來看看這項令人振奮的技術(shù)如何改變了科學(xué)研究的面貌,為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來了新的希望和機(jī)遇。

過去:單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)的應(yīng)用

 

在過去幾年,單細(xì)胞蛋白組學(xué)技術(shù)取得了令人矚目的進(jìn)展,并在許多領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。這項技術(shù)的發(fā)展為科學(xué)研究帶來了新的突破口,為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來了前所未有的機(jī)會。

 

案例一:單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)繪制腫瘤免疫微環(huán)境的單細(xì)胞圖譜

2023年7月,浙大醫(yī)學(xué)院陳建團(tuán)隊在期刊Gastroenterology(IF=29.4)發(fā)表題為“Single-Cell Profiling of Tumor Immune Microenvironment Reveals Immune Irresponsiveness in Gastric Signet-Ring Cell Carcinoma”的研究論文,該研究通過對胃印戒細(xì)胞癌(GSRCC)和非胃印戒細(xì)胞癌進(jìn)行單細(xì)胞測序和單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)分析,首次在單細(xì)胞水平上提供了胃印戒細(xì)胞癌的適應(yīng)性免疫圖譜;研究還揭示了特定的T細(xì)胞和B細(xì)胞狀態(tài)在介導(dǎo)無反應(yīng)時間中的作用,并通過直接影響第三級淋巴結(jié)構(gòu)成熟,提名CXCL13為胃癌免疫激活的中樞協(xié)調(diào)因子。

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單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)繪制腫瘤免疫微環(huán)境的單細(xì)胞圖譜[1]

 

案例二:單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)揭示白血病干細(xì)胞異質(zhì)性

2021年6月,哥本哈根大學(xué)生物技術(shù)研究與創(chuàng)新中心Bo T. Porse團(tuán)隊在期刊Nature Communications(IF=16.6)發(fā)表題為“Quantitative single-cell proteomics as a tool to characterize cellular hierarchies”的研究論文,該研究通過對原代急性髓系白血病 (AML) 細(xì)胞群進(jìn)行單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)分析,描繪了其單細(xì)胞層面的細(xì)胞發(fā)育及分化情況變化圖譜,發(fā)現(xiàn)單細(xì)胞蛋白質(zhì)組分析有效區(qū)分了不同發(fā)育進(jìn)程。

 

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單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)揭示白血病干細(xì)胞異質(zhì)性[2]

 

案例三:單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)揭示人卵母細(xì)胞的異質(zhì)性

2022年8月,南京醫(yī)科大學(xué)郭雪江教授團(tuán)隊在期刊Mol Cell Proteomics(IF=7.0)發(fā)表題為“Single-Cell Quantitative Proteomic Analysis of Human Oocyte Maturation Revealed High Heterogeneity in In Vitro-Matured Oocytes”的研究論文,該研究通過對體內(nèi)成熟(IVO)和體外成熟(IVM)的卵母細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)研究,揭示了不同成熟方式的卵母細(xì)胞的異質(zhì)性,為評估IVM對卵細(xì)胞質(zhì)量的影響和研究卵細(xì)胞成熟的機(jī)制提供了豐富的資源。

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單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)揭示人卵母細(xì)胞的異質(zhì)性[3]

 

案例四:單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)揭示黑色素瘤細(xì)胞的藥物耐受性

2020年5月, 蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所李貴登課題組、加州理工學(xué)院的David Baltimore課題組和西雅圖系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院的James Heath課題組在期刊Nat Communications(IF=16.6)發(fā)表題為“Multi-omic single-cell snapshots reveal multiple independent trajectories to drug tolerance in a melanoma cell line”的研究論文。該研究利用單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)聯(lián)合分析黑素瘤細(xì)胞系在不同藥物處理時間下的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)并驗證了細(xì)胞在藥物作用過程中的異質(zhì)性,這為單細(xì)胞技術(shù)在藥物靶點篩選方面提供了新的指導(dǎo)。

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單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)揭示黑色素瘤細(xì)胞的藥物耐受性[4]

 

最新進(jìn)展:單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)的應(yīng)用

 今年,單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)不僅在解析腫瘤微環(huán)境和研究治療響應(yīng)機(jī)制方面取得重大突破,還在技術(shù)流程和數(shù)據(jù)分析方面取得進(jìn)步。這為科學(xué)家們提供了全新途徑,深入探索腫瘤內(nèi)部微觀世界,同時也為個性化治療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的實現(xiàn)帶來新希望!

 

2024單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)進(jìn)展一覽表

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單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)解決方案

青蓮百奧致力于單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)研究,提供一體化解決方案,包括技術(shù)平臺、數(shù)據(jù)分析服務(wù)和最新引入的4D質(zhì)譜儀技術(shù)。通過將組織或器官中的細(xì)胞解離成細(xì)胞懸液,并利用細(xì)胞分選技術(shù)逐個分選細(xì)胞,對單個細(xì)胞進(jìn)行質(zhì)譜檢測,分析和識別細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)組成和表達(dá)水平,進(jìn)而深入了解細(xì)胞類型和狀態(tài)。目前已實現(xiàn)對單個293T細(xì)胞1800+蛋白的檢測深度。青蓮百奧公司還提供專業(yè)數(shù)據(jù)分析服務(wù),助力研究人員解讀單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù),使研究更加深入全面。

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青蓮百奧單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)流程

 

讓我們共同期待單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)在科學(xué)研究領(lǐng)域中綻放出更多令人驚嘆的成果和無限可能!愿它帶來更多新的發(fā)現(xiàn)和突破,助力推動科學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展!

 

【參考文獻(xiàn)】

[1] Chen J, Liu K, Luo Y, et al. Single-Cell Profiling of Tumor Immune Microenvironment Reveals Immune Irresponsiveness in Gastric Signet-Ring Cell Carcinoma [J]. Gastroenterology, 2023, 165(1): 88-103.

[2] Schoof E M, Furtw?ngler B, üresin N, et al. Quantitative single-cell proteomics as a tool to characterize cellular hierarchies [J]. Nature Communications, 2021, 12(1).

[3] Guo Y, Cai L, Liu X, et al. Single-Cell Quantitative Proteomic Analysis of Human Oocyte Maturation Revealed High Heterogeneity in In Vitro–Matured Oocytes [J]. Molecular & Cellular Proteomics, 2022, 21(8).

[4] Su Y, Ko M E, Cheng H, et al. Multi-omic single-cell snapshots reveal multiple independent trajectories to drug tolerance in a melanoma cell line [J]. Nature Communications, 2020, 11(1).

[5] Wang Y, Guan Z-Y, Shi S-W, et al. Pick-up single-cell proteomic analysis for quantifying up to 3000 proteins in a Mammalian cell [J]. Nature Communications, 2024, 15(1).

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[7] Yonemura A, Semba T, Zhang J, et al. Mesothelial cells with mesenchymal features enhance peritoneal dissemination by forming a protumorigenic microenvironment [J]. Cell Reports, 2024, 43(1).

[8] Guise A J, Misal S A, Carson R, et al. TDP-43-stratified single-cell proteomics of postmortem human spinal motor neurons reveals protein dynamics in amyotrophic lateral sclerosis [J]. Cell Reports, 2024, 43(1).

[9] Lian X, Zhang Y, Zhou Y, et al. SingPro: a knowledge base providing single-cell proteomic data [J]. Nucleic Acids Research, 2024, 52(D1): D552-D561.

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