特應(yīng)性皮炎（AD）是一種常見的慢性皮膚炎癥，約有10%的成人和15%的兒童患有此病。研究表明上皮細(xì)胞和真皮免疫細(xì)胞之間的相互作用是AD進(jìn)展的關(guān)鍵觸發(fā)因素。最近的單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)顯示，在AD患者皮膚樣本的M2巨噬細(xì)胞中，與自噬上調(diào)相關(guān)的基因簇豐富，與IL-4反應(yīng)相關(guān)的基因簇豐富，說明巨噬細(xì)胞自噬可能在M2的激活和AD的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。
構(gòu)建自噬缺陷小鼠，發(fā)現(xiàn)自噬缺陷可明顯緩解 MC903誘導(dǎo)的AD類皮膚炎癥，并減少了M2巨噬細(xì)胞的活化；
蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果證明自噬缺陷的巨噬細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子CEBPB促進(jìn)SOCS1和SOCS3的表達(dá)，導(dǎo)致JAKs-STAT6通路的級(jí)聯(lián)激活被破壞；
CEBPB是一種自噬底物，通過自噬接頭蛋白SQSTM1進(jìn)行自噬降解；
通過泛素化蛋白質(zhì)組技術(shù)確定了CEBPB的泛素化修飾位點(diǎn)，確定了其SQSTM1依賴性降解的識(shí)別信號(hào)。
該研究揭示自噬干擾是抑制巨噬細(xì)胞中IL-4R-JAKs-STAT6通路的一種機(jī)制。根據(jù)AD進(jìn)展的潛在階段，可以推廣以自噬為目標(biāo)的系統(tǒng)療法，以改善AD。了解自噬是否也能調(diào)節(jié)AD免疫微環(huán)境中不同類型細(xì)胞（如角質(zhì)形成細(xì)胞、Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞和神經(jīng)元）的IL-4R-JAKs-STAT6通路，可能有助于開發(fā)有針對(duì)性的治療方法。
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