胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）占胰腺癌的90%以上。有證據(jù)表明，在胰腺惡性腫瘤中，蛋白糖基化異常在細(xì)胞死亡逃逸、持續(xù)增殖信號傳導(dǎo)和化療耐藥性中起關(guān)鍵作用。鐵死亡是一種新型的調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡形式，是抗癌治療潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。糖基化和鐵死亡都是生理代謝過程，為癌癥治療提供新的治療機(jī)會。
本研究通過N-/O-糖基化蛋白質(zhì)組學(xué)和RNA-Seq研究揭示了PDAC細(xì)胞經(jīng)RSL3誘導(dǎo)鐵死亡的糖蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組特征，并通過一系列生化實(shí)驗(yàn)、動物實(shí)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)揭示了N-糖基化與胰腺導(dǎo)管腺癌對鐵死亡敏感性的關(guān)系。
4F2hc的N-糖基化會降低PDAC對鐵死亡的敏感性。敲除B3GNT3/SLC3A2或抑制4F2hc的N-糖基化可以提高PDAC對鐵死亡的敏感性。該研究提供了雙重靶向糖基化和鐵死亡的新型治療策略。
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