藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合會(huì)改變蛋白質(zhì)的熱穩(wěn)定性，這一特性是熱蛋白質(zhì)組學(xué)（Thermal Proteome Profiling, TPP）技術(shù)的核心。TPP通過在不同溫度下加熱蛋白質(zhì)，并利用多重定量質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)其溶解度變化，繪制出蛋白質(zhì)的熱熔曲線。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)與小分子（如藥物）、多肽、核酸或蛋白質(zhì)相互作用時(shí)，其三維結(jié)構(gòu)的改變會(huì)反映在熱熔曲線上，從而影響熱穩(wěn)定性。通過分析這些曲線的變化，TPP能夠鑒定出與小分子發(fā)生相互作用的蛋白質(zhì)，為藥物作用機(jī)制的研究和靶點(diǎn)鑒定提供了一種有效手段。

熱蛋白質(zhì)組學(xué)研究：中國學(xué)者貢獻(xiàn)突出，占比達(dá)1/3

TPP自2004年由德國海德堡的歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（European Molecular Biology Laboratory, EMBL）的Mikhail M. Savitski教授團(tuán)隊(duì)首次提出以來，已經(jīng)經(jīng)歷了近20年的發(fā)展。根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，迄今為止已有446篇相關(guān)研究文章發(fā)表。特別值得注意的是，中國在這一領(lǐng)域的貢獻(xiàn)顯著，發(fā)表了占比36%的文章，這反映出中國科研人員對(duì)TPP技術(shù)的高度重視和深入研究。

數(shù)據(jù)來源Pumbed

2024年6月：中國科研人員在熱蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域的研究產(chǎn)出占半壁江山

隨著夏日的熱烈，科研界也迎來了一波波的熱潮。熱蛋白質(zhì)組學(xué)（TPP）技術(shù)以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在6月份的科研進(jìn)展中占據(jù)了一席之地，共發(fā)表了8篇文章，其中中國科研人員的貢獻(xiàn)尤為突出，共發(fā)表4篇相關(guān)文章，占比達(dá)到50%。這不僅體現(xiàn)了中國在TPP技術(shù)研究上的活躍和創(chuàng)新，也彰顯了中國科研界在全球科研合作與交流中的積極參與和重要影響力。以下是6月TPP技術(shù)的一些亮點(diǎn)：

2024年6月TPP文章一覽表

案例一：熱蛋白質(zhì)組學(xué)揭示藤黃酸誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞焦亡靶點(diǎn)

北大藥學(xué)院的曾克武和屠鵬飛團(tuán)隊(duì)在熱蛋白質(zhì)組學(xué)（TPP）領(lǐng)域取得了顯著的進(jìn)展。他們的研究成果在Journal of Medicinal Chemistry（IF=6.8）上發(fā)表。通過TPP技術(shù)，他們成功識(shí)別了藤黃酸誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵分子靶點(diǎn)CNPY3，這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對(duì)前列腺癌治療機(jī)制的理解，也為開發(fā)新的治療策略提供了潛在的分子靶點(diǎn)。

熱蛋白質(zhì)組學(xué)揭示藤黃酸誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞焦亡靶點(diǎn)

案例二：熱蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)銥復(fù)合物精準(zhǔn)靶向癌癥驅(qū)動(dòng)蛋白Girdin

與此同時(shí)，香港大學(xué)合成化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的支志明院士團(tuán)隊(duì)在期刊PNAS（IF=9.4）上發(fā)表了相關(guān)研究。他們報(bào)道了一種發(fā)光的銥(III)吡啶N-雜環(huán)碳(NHC)復(fù)合物1a，這種復(fù)合物能有效抑制癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。通過TPP分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)1a與Girdin蛋白具有高親和力，并通過EGFR/AKT/mTOR/STAT3級(jí)聯(lián)的癌癥驅(qū)動(dòng)通路發(fā)揮作用，為轉(zhuǎn)移性癌癥的治療提供了新的策略。

熱蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)銥復(fù)合物精準(zhǔn)靶向癌癥驅(qū)動(dòng)蛋白Girdin

熱蛋白質(zhì)組學(xué)（TPP）作為一種前沿的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，正在成為藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和疾病機(jī)理研究的重要工具。近期的研究成果顯示，TPP技術(shù)在揭示藥物作用機(jī)制、鑒定新的藥物靶點(diǎn)、篩選相互作用蛋白以及發(fā)現(xiàn)翻譯后修飾方面具有巨大潛力，為開發(fā)新的治療方法和藥物提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。

青蓮百奧：以國人之名，打造頂尖藥物靶點(diǎn)研究解決方案！

國人對(duì)熱蛋白質(zhì)組學(xué)（TPP）的熱情和投入不僅在全球科研界引起了共鳴，更激發(fā)了我們對(duì)這一領(lǐng)域不斷探索的動(dòng)力。青蓮百奧，憑借其深耕細(xì)作的藥物靶點(diǎn)解決方案，包括創(chuàng)新的前沿的TPP技術(shù)和限制性酶解-質(zhì)譜分析（LiP-MS），正為藥物靶點(diǎn)研究提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)支撐，引領(lǐng)我們邁向精準(zhǔn)醫(yī)療的新紀(jì)元。

結(jié)語

TPP技術(shù)以其在疾病治療和藥物開發(fā)中的潛力，正成為科研領(lǐng)域的一顆璀璨明星。讓我們期待這項(xiàng)技術(shù)在未來帶來更多的突破和希望。感興趣的粉絲朋友們可以聯(lián)系當(dāng)?shù)厍嗌彴賷W技術(shù)支持咨詢~

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